6 Jahre nach dem Fall der Umbrella Corporation begibt sich Leon auf einen normalen Auftrag. Er arbeitet jetzt für die Regierung, mit den gefährlichen Viren der dunklen Firma aus seiner Vergangenheit hat er seit Jahren keine Berührungspunkte mehr. Auf der Suche nach der Tochter des Präsidenten scheucht er allerdings ein neues Nest von Problemen auf. Erneut greifen ihn willenlose, kaum noch menschliche Gestalten an und gemeinsam mit Agentin Ada Wong muss er abermals eine Bestrebung die Welt zu… alles anzeigen